El dengue es actualmente,  la enfermedad más importante entre las virales transmitidas por artrópodos, y constituye una prioridad en salud pública en los países tropicales y subtropicales, siendo probablemente después de la malaria la más relevante. Después de la segunda guerra mundial, se ha expandido a casi todo los territorios tropicales y subtropicales del mundo, y últimamente amenaza con establecerse en área no tropicales.

El dengue es una infección viral, causada por arbovirus, específicamente por cuatro flavivirus cercanamente relacionados, DEN-1 DEN-2. DEN-3 y DEN-4. Los cuatro serotipos pueden producir indistintamente un cuadro clínico que varía desde una forma leve,   fiebre de dengue o dengue clásico (DC), hasta una condición severa: fiebre hemorrágica por dengue o dengue  hemorrágico (DH), o síndrome de choque por dengue (SCD). Este virus es transmitido al hombre por mosquitos vectores, principalmente Aedes aegypti.

De acuerdo con la OPS una de las líneas de investigación estratégicas en la lucha contra el dengue, es  el estudio de las características moleculares del virus del dengue (VD), desde identificación de serotipos circulantes hasta la epidemiología molecular y evolución del VD, y su relación con el impacto que tienen en cada país o región afectada.

Hasta el momento los mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo del DH/SCD no son del todo entendidos, pero algunos factores de riesgo reconocidos que pueden explicar la aparición de DH/SCD:

1. Infección secundaria: se presenta en personas que han tenido una infección previa por un serotipo del dengue diferente (heterólogo), esta es la hipótesis más ampliamente aceptada, según la cual la presencia de anticuerpos subneutralizantes por vía receptor de Fc facilitarían la entrada del virus a las principales células diana, generando una infección mucho más efectiva, y como consecuencia mayor carga viral. Esto resultaría en una desregulación en la producción de algunas citocinas que intervienen en el proceso de inflamación, y en la producción de compuestos como el óxido nítrico, dicha liberación descontrolada sería directa o indirectamente responsable del desarrollo de DH/SCD.
2. Factores intrínsecos del hospedero: edad, estado nutricional o tipo de HLA.
3. La infección con cepas, subtipos o genotipos más virulentos.

Uno de los mecanismos de evolución del VD tiene que ver, como en muchos RNA virus, con la presencia de una RNA polimerasa sin  actividad ¨editora¨ que puede introducir de 10-3 a 10-5 sustituciones por nucleótido copiado, resultando en altas tasas de mutación; lo finalmente significa que el VD resulta ser una colección de variantes altamente similares pero no idénticas conocidas como ¨cuasiespecies¨según algunos autores, otros investigadores afirman que esta elevado promedio de mutaciones  genera una alta variabilidad genética del virus, pero que no da lugar a cuasiespecies.

La recombinación podría ser otro de los mecanismos que interveniene en evolución molecular, aunque no existe un consenso al  respecto, teóricamente es posible  ya que el VD cuenta con  algunos elementos para que esta ocurra,  dada la gran cantidad de mosquitos y humanos infectados, existe la posibilidad de que ocurra recombinación tal  como sucede en  otros virus de la familia flaviridae; sin embargo, hasta el momento las evidencias demuestran que la recombinación es un fenómeno poco común, y con poco efecto sobre la evolución de este tipo de virus.

Gracias al desarrollo de técnicas de secuenciación cada vez más eficientes, en la actualidad un gran número de secuencias completas de cepas de los cuatro serotipos, aisladas en diferentes partes  del mundo están completamente descritas, con las cuales se han realizado estudios filogenéticos que a la fecha han arrojado los siguientes resultados:

• DEN-1: tres genotipos I, II, y III,  algunos autores incluyen dos genotipos más denominados IV y V
• DENV-2 : Americano, Asiático/Americano, Asiático I, Asiático II y Selvático, el cual es exclusivo de primates no humanos.
• DENV-3: I, II, III, IV, algunas clasificaciones incluyen el genotipo V.
• DENV-4: I, II, III y Selvático, también exclusivo de primates no humanos.

 A pesar de los grandes avances, queda mucho por investigar y aclarar respecto a la evolución molecular del virus del dengue, su ecología, la genómica, y como esto impacta en  la forma como se presenta la enfermedad en países endémicos.

A través del de la identificación de los serotipos y  genotipos circulantes puede inferirse la procedencia de las cepas, permitiendo reconstruir la vías de introducción y desplazamiento del VD dentro de una país o área, su origen, y si estas cepas estan más relacionada con  aparición de brotes de DH/SCD; este tipo de seguimiento pueden ser una valiosa herramienta  epidemiológica   para el monitorear y tomar de medidas de control de manera precoz.

 En áreas endémicas para dengue es necesario seguir desarrollando ( o comenzar ) estudios moleculares  de los serotipos circulantes, y su relación con una presentación severa de la enfermedad, estudiar como ocurre el proceso de desaparición-re-introducción de serotipos en periodos epidémicos, especialmente en países donde la  infección es endémica y se  presentan picos epidémicos.

 Este tipo de trabajos no solo contribuyen a responder preguntas concretas sobre la evolución del virus y la patogénesis, sino a generar información necesaria en la búsqueda de soluciones terapéuticas, como la esperada vacuna tetravalente.

Añez, G. 2007. Evolución molecular del virus dengue: un área de investigación prioritaria. Invest. clín.  vol.48 (3):273-276.
Chao, D., King, Ch., Wang, W., et al. 2005. Strategically examining the full-genome of dengue virus type 3 in clinical isolates reveals its mutation spectra. Virology Journal. 2:72

Rico-Hesse, R., Harrison, L., Salas, R., et al. 2000. Origins of dengue type 2 viruses associated with increased pathogenecity in the Americas. Virology. 230: 244-255

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